Après avoir entamé des études d'architecture, Dominique Blanc se tourne vers le théâtre et se forme en 1980 via le cours Florent. Au théâtre, elle joue sous la direction, entre autres, de Jean-Pierre Vincent, Antoine Vitez, Luc Bondy ou encore Patrice Chéreau. Parallèlement, elle tourne pour le cinéma avec Claude Chabrol, Claude Sautet, Louis Malle. En 2016, elle entre à la Comédie-Française où elle est aujourd'hui encore sociétaire. Son travail a été distingué par quatre Césars et quatre Molières.