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{{refnec}}, il obtient un diplôme de théâtre à l'Université du Kansas avant d'étudier au sein de l’{{Langue}} à Los Angeles.
Après avoir beaucoup joué sur scène, il se révèle au grand public en 1993 avec la série Les Sœurs Reed, où il tient un rôle récurrent. Deux ans plus tard, il commence sa carrière cinématographie avec Halloween 6 : La Malédiction de Michael Myers et Clueless, suivi en 1996 de Roméo + Juliette.
Ce n'est qu'en 1999 qu'il obtient son premier grand rôle dans la comédie sentimentale L'Objet de mon affection, aux côtés de Jennifer Aniston, où il interprète le rôle d'un instituteur homosexuel se liant d'amitié avec le personnage joué par la comédienne.
En 2001, il collabore pour la première fois avec deux réalisateurs qui l’accompagneront par la suite : tout d'abord David Wain, pour une comédie à très petit budget devenue depuis culte aux États-Unis, Wet Hot American Summer, et réunissant de futures stars hollywoodiennes, Bradley Cooper, Amy Poehler et Elizabeth Banks. Puis avec Jesse Peretz, pour The Château.
En 2003, il joue avec Rachel Weisz dans le drame sentimental Fausses Apparences, une adaptation de la pièce The Shape of Things, écrite et mise en scène par l'auteur lui-même, Neil LaBute.
Il confirme néanmoins son interprétation pour la comédie, en participant aux deux dernières saisons (2002-2004) de la série Friends, où il interprète le personnage de Mike, le mari de Phoebe (Lisa Kudrow).
À la fin de la série, il se fait remarquer via des seconds rôles dans des comédies populaires produites par Judd Apatow : le premier grand succès critique et commercial de Will Ferrell en 2004, Présentateur vedette : La Légende de Ron Burgundy, puis en 2005 celui de Steve Carell avec 40 ans, toujours puceau.
Il ne quitte pas pour autant le cinéma indépendant américain, puisqu'il tient en 2006 les premiers rôles masculins de Diggers et The Oh in Ohio. La même année, il tient un petit rôle dans la comédie fantastique La Nuit au Musée, énorme succès commercial.
En 2007, il est à l'affiche de près de six films : il joue dans la comédie romantique indépendante Trop jeune pour elle, joue et co-produit la comédie The Ten, écrite et réalisée par David Wain et Ken Marino. Il fait aussi des apparitions dans les comédies Son ex et moi, Alerte à Miami : Reno 911 ! et une production d'Apatow : Walk Hard: The Dewey Cox Story.
En mars 2009, à l'avant-première du film I Love You, Man, à Austin (Texas).
En 2008, il joue le premier rôle de la comédie romantique Le Fantôme de mon ex-fiancée, aux côtés d'Eva Longoria. Le film est un échec critique et commercial cuisant.
Mais la même année, il joue dans le second film de Judd Apatow : En cloque, mode d'emploi, énorme succès critique et commercial, et collabore de nouveau avec le réalisateur David Wain et le comédien Ken Marino pour Les Grands Frères, autre gros carton. Pour l'occasion, le comédien confirme son potentiel de tête d'affiche, aux côtés du plus connu Seann William Scott.
En 2009, il confirme ce statut avec I Love You, Man, aux côtés d'un acteur apprécié d'Apatow, Jason Segel. Le film est salué par la critique et très bien reçu par le public nord-américain.
Il co-produit la série Party Down, qui raconte les déboires de jeunes apprentis acteurs à Hollywood, employés d'une société de catering. La comédie dure deux courtes saisons sur la chaine Starz.
L'année 2010 est difficile : l'adaptation hollywoodienne de la comédie française Le Dîner de cons, dont il partage l'affiche avec la star Steve Carell, est moyennement reçue par la critique. Puis Comment savoir, comédie romantique signée du vétéran James L. Brooks, à laquelle il participe, aux côtés de Reese Witherspoon et Owen Wilson, essuie un sévère échec critique et commercial.
Paul Rudd avec Zooey Deschanel au festival de Sundance, en janvier 2011.
En 2011, il tient le premier rôle de la comédie dramatique Our Idiot Brother, nouveau film de Jesse Peretz, entouré de Zooey Deschanel, Elizabeth Banks et Emily Mortimer. Son interprétation est largement saluée par la critique, en dépit d'un script plutôt perfectible.
En 2012, il est la vedette de deux productions Apatow : une comédie romantique avec Jennifer Aniston et réalisée par David Wain, Peace, Love et plus si affinités, puis la quatrième réalisation de Apatow lui-même, intitulée 40 ans : Mode d'emploi, avec Leslie Mann. Il reprend là son rôle secondaire de En cloque, mode d'emploi, devenu personnage principal à l'occasion de cette réflexion sur la vie de couple. Les deux films sont des déceptions au box office et les critiques américaines très mitigées, malgré des retours positifs concernant les acteurs.
La même année, il joue un second rôle dans la comédie dramatique indépendante Le Monde de Charlie. L'intégralité de la distribution du film est récompensée par un San Diego Film Critics Society Award pour leur performance.
L'année 2013 s'avère particulièrement riche : il partage l'affiche avec Tina Fey, pour la comédie dramatique Admission. Les critiques sont très mitigées, même si l'interprétation principale est une fois encore saluée. Il tient le rôle principal de Prince of Texas, film indépendant de David Gordon Green, acclamé par la critique, mais échec commercial. Il mène All is Bright, autre comédie dramatique indépendante, avec Paul Giamatti, aux retours cette fois mitigés. Enfin, il reprend son rôle de Brian Fontana pour la suite d’Anchorman, de nouveau un succès critique et commercial.
En 2014, il partage l'affiche, aux côtés d'Amy Poehler, d'une comédie romantique parodique They Came Together réalisée par David Wain. Actrice, à qui il donne déjà occasionnellement la réplique dans la sitcom Parks and Recreation. {{refnec}}
Ant-Man]], au Comic-Con de San Diego, en juillet 2014.
En 2015, il tient pour la première fois le rôle principal d'un blockbuster hollywoodien : il est en effet la star d’Ant-Man, douzième film de l'univers cinématographique Marvel. {{refnec}}
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Paul Rudd est marié à Julie Yaeger. Le couple a deux enfants : un fils prénommé Jack (2006) et une fille prénommée Darby (2010).
Il est supporter des Royals de Kansas City{{,}} de la Ligue majeure de baseball et des Chiefs de Kansas City de la National Football League, ayant d'ailleurs narré en 2007 le documentaire Hard Knocks au sujet de ces derniers.